2004年11月1日，Capcom在未得到三上真司的同意下，宣布預計將《生化危機4》移植到PS2上，破壞了三上與任天堂之間的獨占協議，由此造成三上離開第四開發部，被降職至Capcom全資擁有的“Clover Studio”，自此不再負責《生化危機》系列的開發，眾多玩家開始擔心《生化危機5》是否能正常開發了，雖然《生化危機5》的開發很早就公布了，但進度遲鈍，最初由小林裕幸負責初期策劃及開發工作，其后便交由曾經擔當《鬼武者》監督竹內潤負責擔當執行制作人，在履歷了數年的漫長等待后，玩家終于在2009年春之際玩上了這款期待已久的游戲，不外這是一款沒有系列創造人三上真司的《生化危機》，是否能擔保系列的原汁原味呢?

本作的故事時間是產生在初代的10年之后，主人公將是自《生化危機》系列初代“洋房事件”起就已經登場的元老級人物克里斯。

陽光下的驚悚體驗，感受不一樣的《生化危機》

相對付《生化危機》系列以往作品通過昏暗場景來營造恐怖氣氛的做法將反其道而行之，在游戲中增加大量明亮的情況，也便是陽光下的驚悚體驗，這一表現手法實際上依然因此系列通過光影交疊制造恐怖的理論為基礎的，說到明亮的話自然就會想到昏暗，而這一光與影的交融其實也正是系列一直以來都在貫徹的主題，系列以往作品的劇情和游戲流程都因此這樣一個主題為中心睜開，而在本作中這一主題將被以更加寫實和逼真的手法表現出來，所以從這個角度來說，光與影的交匯便是本作最值得注目的特點，例如由光明的地方進入黑暗的地方，克里斯的眼睛會先看不清楚內里的情況，待眼睛適應之后才會慢慢看得清楚。相反，走出陽光猛烈的地方時，克里斯的雙眼感到耀眼便會有瞬間是雪白，看不到四周的情況。

來的生化回到臭名昭著的斯賓塞大廈。游戲難度的設置也適中，玩過前作朋儕可以很容易上手，新接觸系列的玩家也可以很快找到適合本身的操作方式，竹內作為《生化危機》系列的新晉制作人，自然要思量到大多數玩家，難度平衡上不至于讓新玩家望而卻步，也能讓老玩家樂在其中，喜愛挑戰的玩家可以去VETERAN和PROFESSIONAL這兩個難度去奮斗一番，也可以在傭兵模式中挑戰本身的極限，而動作游戲苦手的玩家在NORMAL難度也不會手忙腳亂，大家都可以體會到屬于本身的樂趣生化危機5。