偷盜與銀行搶劫是本作的主題。

在執行任務時，三位主角將一起，你可以隨時切換角色，例如在一個追逐任務，你可以扮演特雷弗駕駛逃跑用直升機，扮演富蘭克林狙擊正在追捕的飛行員，扮演邁克爾進行沖鋒槍攻擊。

當平時我們不操縱的主角，他們也會擁有他們自己的事。

光影效果更棒，擁有更好的景深。

升級的載具控制系統，有時就好像一款賽車游戲。

擁有比系列所有前作都更多的載具，包括山地賽車，公路自行車，汽車，卡車，直升機，飛機，ATV，噴氣式水艇，不過制造商仍然是虛擬的。

噴氣殲擊機登場，有使用導彈攻擊直升機的場景。

進化的射擊與近戰系統，不過近戰的重要度不敵射擊元素。

NPC將全面采用動作捕捉技術，擁有更多的互動。

你可以用繩索降落在建筑物，尚不清楚這是否是特定任務的玩法。

游戲里的場景包括海濱，山巒，荒野，軍事基地，城郊。

《圣安地列斯》是黑幫文化，《XD5》則是洛杉磯的當代文化。

游戲擁有經濟元素，不過你不能買地產。

支線任務的種類更多，小游戲更復雜，包括瑜伽，鐵人三項，滑水車，定點跳傘，網球，高爾夫，游戲里有完整的高爾夫球場，你還可以在Los Santos的海岸線進行器械潛水。